隨著人們對(duì)藥物致畸認(rèn)識(shí)的提高,目前對(duì)于孕期的用藥非常謹(jǐn)慎。但另一方面,一些孕婦在孕前就患有某些疾病,或因妊娠引發(fā)了某種疾病,需要用藥治療,而拒絕用藥也會(huì)給母子都帶來風(fēng)險(xiǎn)。
孕婦用藥如何權(quán)衡利弊?孕期如何最大限度地避免用藥風(fēng)險(xiǎn)?孕期如何合理使用中藥?服用中藥時(shí)有哪些禁忌?我們?yōu)榇蠹以敿?xì)介紹孕婦安全用藥一覽表(包括孕婦用藥分級(jí)、原則、禁忌、注意事項(xiàng))
一、孕期人體藥物代謝的微變化
在孕期,孕婦的生理功能會(huì)發(fā)生很大的變化,她們對(duì)藥物的吸收和代謝也和其他人有所不同。比如,胃腸運(yùn)動(dòng)減慢,胃內(nèi)酸度降低,影響藥物吸收,特別是對(duì)弱酸性的藥物吸收會(huì)減少。孕婦的體液總?cè)萘吭黾?,再加上胎兒、胎盤的存在,使藥物在全身的分布更為廣泛,血藥濃度會(huì)下降。孕婦血漿白蛋白水平下降,與藥物的結(jié)合能力下降,游離藥物濃度增加,使不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)升高。孕婦體內(nèi)黃體酮、雌二醇等激素水平的升高,可影響藥物在肝臟中的代謝(提高或抑制)。
孕早期腎血流增加,腎小球?yàn)V過率增加,對(duì)藥物的排泄就相應(yīng)增加;而孕晚期,由于常處于仰臥體態(tài),再加上有的患者有妊高征,腎功能下降,藥物排泄率就可能降低。
在孕期用藥,要考慮到孕婦的這些身體功能變化;但也不是說一定要調(diào)整藥物的劑量,要根據(jù)每個(gè)人的具體情況來定。
最需要關(guān)注的是,多數(shù)藥物可被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入胎盤,到達(dá)胎兒體內(nèi)。胎兒各種功能尚在發(fā)育,代謝慢,排泄慢,可導(dǎo)致藥物蓄積,從而可能會(huì)帶來多種影響。有研究顯示,在所有出生缺陷中,由藥物所致的比例大概占3%。
因?yàn)椴豢赡苓M(jìn)行人體試驗(yàn),目前藥物對(duì)胎兒的影響,基本上是通過其它動(dòng)物試驗(yàn)來探索的,并沒有人體試驗(yàn)的數(shù)據(jù),大多數(shù)情況是通過觀察某種相關(guān)性來判斷的。
二、藥物對(duì)不同孕期胎兒的影響
整個(gè)孕期都應(yīng)該關(guān)注用藥安全問題,但不同的時(shí)間段情況有所不同。超早期(孕2周內(nèi)),受精卵處于細(xì)胞分裂的階段,藥物對(duì)胚胎是“全”或“無”的影響。
所謂全,就是有害藥物全部或部分破壞胚胎細(xì)胞,致使胚胎早期死亡導(dǎo)致流產(chǎn)?!盁o”就是有害藥物并未損害胚胎或僅損害少量細(xì)胞,此時(shí)細(xì)胞在功能上具有潛在的多向性,可以補(bǔ)償、修復(fù)損害的細(xì)胞,胚胎仍可繼續(xù)發(fā)育,不出現(xiàn)異常。
孕3周~12周是胎兒器官形成期,是最重要的致畸敏感期,不當(dāng)用藥已較難導(dǎo)致胚胎死亡,但可形成嚴(yán)重畸形。
孕10周或12周~16周,藥物可能會(huì)導(dǎo)致胎兒發(fā)生唇腭裂、生殖器畸形等。
孕16周后,藥物可能會(huì)引發(fā)發(fā)育遲緩、器官功能不全等。
用藥不當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn),貫穿從胚胎發(fā)育發(fā)育到幼兒期。
三、孕前、孕期用藥要掌握以下原則與注意事項(xiàng)
一是要考慮胎齡。
妊娠禁用藥要特別關(guān)注。有些藥物具有確定的生殖毒性,如沙利度胺、異維A酸、阿維A、來氟米特、維胺酯、甲氨蝶呤、利巴韋林以及其他化療藥物、鎮(zhèn)靜催眠藥物、他汀類藥物等。
應(yīng)用這些藥品期間,甚至有些品種在停藥之后一段時(shí)間內(nèi),應(yīng)避免妊娠。
特別需要指出的是,他汀類藥物隨人群心血管病早發(fā)的問題,目前中青年也有應(yīng)用,要給予關(guān)注。
二是明確診斷,確定用藥指征,如能用其他手段治療的,盡量不用藥物。
三是綜合考慮,權(quán)衡利弊,選擇合適的藥物和時(shí)機(jī),制訂個(gè)體化用藥方案。
考慮藥物本身的藥動(dòng)學(xué)、藥物的胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝情況也可以作為參考,比如脂溶性強(qiáng)的藥物更容易擴(kuò)散到胎盤。要考慮合適的給藥劑量、途徑和療程,盡量使用小劑量、短療程來解決問題。
還要看藥物說明書中關(guān)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果以及臨床研究情況,以及文獻(xiàn)報(bào)道;也可參考美國FDA及其他國家的妊娠藥物分級(jí)情況。
四是要看孕婦有沒有其他疾病,要注意不同疾病用藥之間的相互作用。
一般人要做到以上四點(diǎn)比較困難,所以即使是簡(jiǎn)單的藥品,如OTC也該在藥師或醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
四、孕婦用藥分級(jí)與常用藥物的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
美國藥物和食品管理局(FDA)頒布的對(duì)妊娠的危險(xiǎn)性等級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)為:
A類:對(duì)照研究顯示無害。已證實(shí)此類藥物對(duì)人胎兒無不良影響,是最安全的。
B類:對(duì)人類無危害證據(jù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)胎畜有害,但在人類未證實(shí)對(duì)胎兒有害,或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)胎畜無害,但在人類尚無充分研究。
C類:不能除外危害性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可能對(duì)胎畜有害或缺乏研究,在人類尚缺乏有關(guān)研究,但對(duì)孕婦的益處大于對(duì)胎兒的危害。
D類:對(duì)胎兒有危害。市場(chǎng)調(diào)查或研究證實(shí)對(duì)胎兒有害,但對(duì)孕婦的益處超過對(duì)胎兒的危害。
X類:妊娠期禁用。在人類或動(dòng)物研究,或市場(chǎng)調(diào)查均顯示對(duì)胎兒危害程度超過了對(duì)孕婦的益處,屬妊娠期禁用藥。
我國目前對(duì)藥品說明書的規(guī)定,并未強(qiáng)制進(jìn)行A-X的分類,消費(fèi)者要閱讀說明書,知曉【孕婦及哺乳期婦女用藥】項(xiàng)下的安全性內(nèi)容,也可以達(dá)到科學(xué)合理用藥的目的。有的企業(yè)也參照了美國FDA分類標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其產(chǎn)品給出了孕婦用藥安全等級(jí)。
五、妊娠藥物安全一覽表(注:非藥品)
抗組胺藥:
撲爾敏(B)、西米替?。˙)、苯海拉明(B)、異丙嗪(C)
抗感染藥:
驅(qū)腸蟲藥:龍膽紫(C)
抗瘧藥:氯喹(D)
抗滴蟲藥:甲硝唑(B)
抗生素:丁胺卡那霉素(C)、慶大霉素(C)、卡那霉素(D)、新霉素(D)、頭孢菌素類(B)、鏈霉素(D)、青霉素類(B)、四環(huán)素(D)、土霉素(D)、金霉素(D)、桿菌肽(C)、氯霉素(C)、紅霉素(B)、林可霉素(B)、多粘菌素B(B)、萬古霉素(C)
抗結(jié)核病藥:
乙胺丁醇(B)、異煙肼(C)、利福平(C)、對(duì)氨水楊酸(C)
抗真菌藥:
克霉唑(C)、咪康唑(C)、制霉菌素(B)、氟康唑(C-D)
抗病毒藥:
金剛烷胺(C)、阿糖腺苷(C)、病毒唑(X)、疊氮胸苷(C)、無環(huán)烏苷(C)
抗腫瘤藥:
博來霉素(D)、環(huán)磷酰胺(D)、瘤可寧(D)、順鉑(D)、阿糖胞苷(D)、更生霉素(D)、噻替哌(D)、柔紅霉素(D)、阿霉素(D)、氟尿嘧啶(D)、氮芥(D)、馬法蘭(D)、氨甲蝶呤(D)、長(zhǎng)春新堿(D)
植物神經(jīng)系統(tǒng)藥:
擬膽堿藥:乙酰膽堿(C)、新斯的明(C)
抗膽堿藥:阿托品(C)、顛茄(C)、普魯苯辛(C)
擬腎上腺素藥:腎上腺素(C)、去甲腎上腺素(D)、麻黃堿(C)、異丙腎上腺素(C)、間羥胺(D)、多巴胺(C)、多巴酚丁胺(C)、間羥舒喘寧(B)、羥卞羥麻黃堿(B)
中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物:
中樞興奮藥:咖啡因(B)
解熱鎮(zhèn)痛藥:乙酰水楊酸(C/D)、非那西?。˙)、水楊酸鈉(C/D)
非甾體抗炎藥:吲哚美辛(B/D)
鎮(zhèn)痛藥:可待因(B/D)、嗎啡(B/D)、阿片(B/D)、哌替啶(B/D)、納洛酮(C)
鎮(zhèn)靜,催眠藥:異戊巴比妥(C)、戊巴比妥(C)、苯巴比妥(B)、水合氯醛(C)、乙醇(D/X)、安定(D)、硝基安定(C)
安定藥:氟哌啶(C)、氯丙嗪類(C)
抗抑郁藥:多慮平(C)
心血管系統(tǒng)藥物:
強(qiáng)心甙:洋地黃(B)、地高辛(B)、洋地黃毒甙(B)、奎尼?。–)
降壓藥:可樂寧(C)、甲基多巴(C)、肼苯達(dá)嗪(B)、硝普鈉(D)、哌唑嗪(C)
血管擴(kuò)張藥:亞硝酸異戊酯(C)、潘生丁(C)、二硝酸異山梨醇(C)、硝酸甘油(C)
利尿藥:雙氫克尿噻(D)、利尿酸(D)、速尿(C)、甘露醇(C)、氨苯蝶啶(D)
消化系統(tǒng)藥:
復(fù)方樟腦酊(B/D)
激素類:
腎上腺皮質(zhì)激素:可的松(D)、倍他米松(C)、地塞米松(C)、氫化潑尼松(B)
雌激素:已烯雌酚(X)、雌二醇(D)、口服避孕藥(D)
孕激素:孕激素類(D)
降糖藥:胰島素(B)、氯磺丙脲(D)、甲磺丁脲(D)
抗甲狀腺藥物:丙基硫氧嘧啶(D)、他巴唑(D)
(以上是參考美國FDA對(duì)藥物妊娠安全等級(jí)的分類,僅供參考。要指出的是,藥品的不同劑型會(huì)使分類發(fā)生變化。有的C類藥物可能在不同劑型中會(huì)出現(xiàn)A類藥品。)
六、妊娠期使用中藥注意事項(xiàng)
在中國,中藥仍是很多人的選擇。那么孕婦可以用中藥嗎?要注意些什么?
一是有毒的中藥在孕期不能用,比如狼毒、皂角刺等要禁用。
二是活血化瘀尤其是破血的藥,像三棱、莪術(shù)、水蛭等要禁用,一些活血藥像當(dāng)歸、丹參要慎用。
三是有肝腎毒性的藥物,比如首烏等,使用時(shí)要慎重。
四是瀉下藥尤其是峻下藥,如大黃、芒硝、巴豆等要禁用或慎用。
五是破氣的藥如厚樸、枳殼使用時(shí)要注意用量。
中醫(yī)藥講究辨證,一些用藥原則并不是一成不變的。孕期時(shí)如果確有某種病因,中醫(yī)雖使用烈藥治療,但整體而言,對(duì)母體和胎兒可能都是獲益的。在用藥過程中要注意,見效就要考慮停藥,不要“窮追猛打”,讓身體自然恢復(fù)即可。
實(shí)例:如胎盤血液循環(huán)不良時(shí),可引起胎兒的發(fā)育遲緩。此時(shí)就可以酌情使用活血化瘀的藥進(jìn)行治療。不過,鑒于中藥使用必須辨證,必須視個(gè)體情況而定,使用時(shí)一定要經(jīng)具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的中醫(yī)醫(yī)生把關(guān)。
以上就是關(guān)于孕婦用藥的安全知識(shí)解答,孕期是一個(gè)特殊時(shí)期,重在預(yù)防,如必須用藥,先看藥物成分,自己掌握藥學(xué)知識(shí)再加上與醫(yī)師的正確溝通,一定更安全穩(wěn)妥。